Rannsókn okkar sýnir að Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi sýnir æxliseyðandi eiginleika á beinsarkmeinfrumum in vitro.Í ljós kom að Ganoderma lucidum hamlar vöxt og flæði brjóstakrabbameinsfrumna með því að bæla Wnt/β-catenin boð.Það bælir lungnakrabbamein með því að trufla brennivídd viðloðun og framkalla MDM2-miðlaða niðurbrot snigla.Ganoderma lucidum hamlar brjóstakrabbameini með því að lækka PI3K/AKT/mTOR brautina, Ganoderma lucidum gegnir æxlishemjandi hlutverki í bráðahvítblæðisfrumum með því að loka MAPK brautinni.
CCK-8 og nýlendumyndunarprófanir, til að meta áhrif Ganoderma lucidum á lífvænleika og fjölgun beinsarkmeins frumulínu, sýndu að Ganoderma lucidum bælir útbreiðslu MG63 og U2-OS frumna á tíma- og þéttniháðan hátt og dregur úr hæfni frumna til að landnám.
Ganoderma lucidum eykur tjáningu proapoptótískra gena og flæðifrumumælingar sýndu að frumudauði MG63 og U2-OS frumna eykst eftir meðferð með Ganoderma lucidum.Frumuflutningur er grundvöllur margvíslegrar líffræðilegrar hegðunar, þar á meðal æðamyndun, sáragræðsla, bólgur og meinvörp í krabbameini.Ganoderma lucidum dregur úr flæði og innrás beggja frumulína og hindrar útbreiðslu, flæði og innrás og framkallar apoptosis beinsarkmeinsfrumna.
Afbrigðileg Wnt/β-catenin boð eru nátengd myndun, meinvörpum og frumuddreifingu fjölmargra tegunda krabbameina, þar sem uppstjórnun Wnt/β-catenin boðs sést í beinsarkmeini.
Í þessari rannsókn sýndu dual-luciferasa reporter assays að Ganoderma lucidum meðferð hindrar CHIR-99021-virkjað Wnt/β-catenin boð.Þetta er ennfremur sannað með sönnun okkar að umritun Wnt markgena, eins og LRP5, β-catenin, cyclin D1 og MMP-9, er hindrað þegar beinsarkmeinfrumur eru meðhöndlaðar með Ganoderma lucidum.
Fyrri rannsóknir hafa sýnt í klínískum sýnum að LRP5 er uppstýrt í beinsarkmeini miðað við eðlilegan vef og tjáning LRP5 tengist meinvörpum og lélegri lifun án sjúkdóma, sem gerir LRP5 að hugsanlegu meðferðarmarkmiði fyrir beinsarkmein.
β-catenin sjálft er lykilmarkmið í Wnt/β-catenin boðleiðinni og tjáning β-catenin í beinsarkmeini eykst verulega.Þegar β-catenin færist yfir í kjarnann úr umfrymi, virkjar það tjáningu á markgenum þess, sem eru aftar í straumnum, sem innihalda cyclin D1, C-Myc og MMPs.
Myc er eitt af helstu frum-krabbameinsgenunum og gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna virkjun, umritun og hömlun á tjáningu gena. Greint hefur verið frá því að bæling á C-Myc krabbameinsgeninu framkalli öldrun og frumumyndun nokkurra æxlisfrumugerða, þ.m.t. beinsarkmein.
Cyclin D1 er mikilvægur G1 fasastillir frumuhringsins og flýtir fyrir G1/S fasaskiptum.Of mikil tjáning á cyclin D1 getur stytt frumuhringinn og stuðlað að hraðri frumufjölgun í ýmsum æxlisgerðum.
MMP-2 og MMP-9 eru stromelysín sem hafa getu til að brjóta niður utanfrumu fylkishluta, afgerandi eiginleika fyrir æxlismyndun og innrás.
Þetta bendir til þess að Wnt/β-catenin markgen gegni lykilhlutverki í framvindu beinsarkmeins og að blokkun þessara merkjahnúta gæti haft stórkostleg lækningaleg áhrif.
Í kjölfarið fundum við tjáningu á mRNA og próteini Wnt/β-catenin merkjatengdra markgena með PCR og western blotting.Í báðum frumulínum hindraði Ganoderma lucidum tjáningu þessara próteina og gena.Þessar niðurstöður sýna ennfremur fram á að Ganoderma lucidum hamlar Wnt/β-catenin boð með því að miða á LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 og MMP-9.
E-cadherin er glýkóprótein yfirhimnu sem er víða tjáð í þekjufrumum og miðlar viðloðun milli þekjufrumna og stromalfrumna.Eyðing eða tap á tjáningu E-cadherins leiðir til taps eða veikingar á viðloðun milli æxlisfrumna, sem gerir æxlisfrumum kleift að hreyfa sig auðveldara og láta æxlið síast inn, dreifast og meinvarpa.Í þessari rannsókn komumst við að því að Ganoderma lucidum getur uppstillt E-cadherin og þannig unnið gegn Wnt/β-catenin-miðluðu svipgerð beinsarkmeinsfrumna.
Að lokum benda niðurstöður okkar til þess að Ganoderma lucidum hindrar beinsarkmein Wnt/β-catenin boð og leiðir að lokum til minnkunar á beinsarkmein frumuvirkni.Þessar niðurstöður benda til þess að Ganoderma lucidum geti verið gagnlegt og áhrifaríkt lækningaefni til að meðhöndla beinsarkmein, tengdar vörur eru m.a.ganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oil softgels,ganoderma lucidum gróduft/reishi gróduft
Birtingartími: 18. apríl 2022